银屑病关节炎治疗新希望招募银屑病关节

银屑病关节炎(PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病,有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和(或)脊柱炎,病程迁延,易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前,同时出现者约15%,皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄,高峰年龄为30~50岁,无性别差异,但脊柱受累以男性较多。

银屑病关节炎常有家庭聚集倾向,一级家属患病率高达30%,单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%~23.8%,国外报道为10%~80%。本病是常染色体显性遗传,伴有不完全外显率,但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

病因:

1.遗传因素

本病常有家庭聚集倾向,一级家属患病率高达30%,单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%~23.8%,国外报道为10%~80%。本病是常染色体显性遗传,伴有不完全外显率,但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

2.感染因素

(1)病毒感染:有人曾对银屑病伴有病毒感染的病人进行抗病毒治疗,银屑病关节炎病情也随之缓解。

(2)链球菌感染:据报道,约6%的病人有咽部感染史及上呼吸道症状,而且其抗“O”滴定度亦增高。

(3)内分泌功能障碍:银屑病与内分泌腺机能状态的相关作用早已引起人们的重视。

(4)神经精神障碍:以往文献经常报告精神因素与本病有关,如精神创伤可引起本病发作或使病情加重,并认为这是由于精神受刺激后血管运动神经张力升高所致。

(5)其他:多数患者冬季复发、加重,夏季缓解或自然消退,但久病者季节规律性消失。也有的妇女患者经期前后加重,妊娠期皮疹消退,分娩后复发。

经国家食品药品监督管理总局批准,目前正在开展一项:在患有活动性银屑病关节炎且既往使用至少1种非生物改善病情抗风湿药(DMARD)治疗而疗效不佳的受试者中分别比较Upadacitinib(ABT-)与安慰剂和阿达木单抗的3期、随机、双盲研究-SELECT-PsA

试验设计:

试验分类:安全性和有效性

试验分期:III期

设计类型:平行分组

随机化:随机化

盲法:双盲

试验范围:国际多中心试验

主要入选标准:

1.成年男性或女性,筛选时年龄≥18岁。

2.临床诊断为PsA,在筛选访视前至少6个月内出现症状,并且符合银屑病关节炎分类(CASPAR)标准。

3.受试者在基线时患有活动性疾病,定义为:在筛选和基线访视时≥3个压痛关节(基于68个关节计数)和≥3个肿胀关节(基于66个关节计数)。

4.受试者在筛选时至少符合以下标准之一:

?中心影像学审查确认X射线透视照片上显示≥1个骨侵蚀病灶;或

?hs-CRP实验室定义的正常值上限(ULN)。

5.当前诊断为活动性斑块型银屑病或有斑块型银屑病病史记录。

6.受试者既往或当前使用至少1种非生物DMARD治疗(按最大耐受剂量或入选标准7中定义的最大剂量)后疗效不佳(持续治疗至少12周后缺乏疗效)[MTX疗效不佳定义为≥7.5mg/周)、SSZ、LEF、阿普斯特、布西拉明或艾拉莫德)],或受试者无法耐受或禁忌使用DMARDs(由研究者确定)。

7.研究入组时正在接受非生物DMARDs伴随用药治疗的受试者按以下剂量和条件接受的非生物DMARDs不得超过2种(MTX和来氟米特联合用药除外):MTX(≤25mg/周)、SSZ(≤mg/天)、来氟米特(LEF)(≤20mg/天)、阿普斯特(≤60mg/天)、HCQ(≤mg/天)、布西拉明(≤mg/天)或艾拉莫德(≤50mg/天),持续用药≥12周以及在基线访视前稳定用药≥4周。研究期间不允许使用其他DMARDs。

主要排除标准:

1.既往有Janus激酶(JAK)抑制剂类药物暴露(包括但不限于鲁索替尼[ruxolitinib]、托法替尼、巴瑞替尼[baricitinib]和菲格替尼[filgotinib])。

2.当前使用的非生物DMARDs多于2种或使用除MTX、SSZ、LEF、阿普斯特、HCQ、布拉西明或艾拉莫德以外的DMARDs,或基线时联用MTX与LEF。

3.有纤维肌痛病史或任何17岁之前发病的关节炎病史,或当前诊断为PsA以外的炎症性关节病(包括但不限于类风湿性关节炎、痛风、重叠结缔组织病、硬皮病、多肌炎,皮肌炎和系统性红斑狼疮)。如果有诊断结果改为PsA或补充诊断为PsA的记录,则允许存在反应性关节炎或中轴型脊柱关节炎(包括强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎)的既往病史。如果有诊断结果改为PsA的记录或证明纤维肌痛诊断不正确的记录,则允许存在纤维肌痛的既往病史。

受试者获益:

听取知名专家意见

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交通补助:在实验结束后给予受试者误工及交通补助

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